大約在治療幾週後開始出現炎症，並可能會持續數週甚至數月，在進行標靶治療時，手足甲溝炎的發生率可能高達50％以上。
化療藥物治療
如：Bevacizumab、paclitaxel、Doxorubicin、fluorouracil、paclitaxel、Doxorubicin、Irinotecan Hydrochloride、Irinotecan、Pertuzumab等，特別是多種酪胺酸激酶抑制劑（TKI）標靶藥物治療
乳腺癌：赫茲非那明、賀癌平、Pertuzumab肺癌：Erlotinib、Gefitinib、Pemetrexed
結腸直腸癌：Bevacizumab、Cetuximab、Pertuzumab
腎細胞癌：舒尼替尼、Axitinib、Sorafenib
以及某些含氟尿嘧啶類藥物和Capecitabin等。
這些癌症治療藥物作用的機轉各不相同。部分藥物可能會影響皮膚和指甲的細胞分裂和再生，另一部分藥物可能會引起血管損傷和炎症反應，進而影響手足的血流和營養供應，導致手足甲溝炎的發生。具體作用機轉因藥物而異，需要針對不同藥物進行研究探討。
主要原因是標靶或化療藥物的使用對皮膚和指甲細胞造成損傷並且影響皮膚的生長和修復。而這些藥物對快速增殖的細胞(如癌細胞)，具有殺菌作用，造成正常細胞受損，也可能會影響免疫系統，進而降低身體對細菌和病毒的抵抗力，讓手指和腳趾周圍的皮膚會變得更加脆弱，容易受到刺激和感染。
因此，化療或標靶療法對身體的影響會導致手足甲溝炎的反覆發作和不易恢復。
建議患者在接受標靶或化療治療期間，應注意手足的保濕，避免暴露在熱水、化學物質及肥皂，可考慮使用帶有保護功能的手套或襪子，以減少手足與外界摩擦，降低疼痛和不適感，日常生活中也盡量避免可能會加劇症狀的活動，如:長時間站立或走路等。
如果手足甲溝炎的症狀嚴重，患者應該及時就醫，接受專業的皮膚科醫師治療。治療包括局部外用藥物(如:抗菌藥物和消炎藥)、口服藥物、光療等舒緩症狀，再搭配使用含有保濕與抗發炎等成分的產品，以減少皮膚的乾燥和脫屑，而市面上有些水性傷口敷料可以幫助標靶或化療引起的甲溝炎，從而減輕炎症反應和疼痛感。
提醒患者，手足甲溝炎的治療需要長期堅持，患者應該遵照醫師的指導，按時使用藥物，勤洗手、勤擦藥，保持手足的清潔和乾燥。同時，患者還應該注意飲食健康，避免食用辛辣刺激性食物，不吸煙，避免飲酒，以促進身體健康，加速手足甲溝炎的康復。
